La Universidad de Chile fue creada por Ley promulgada el 19 de Noviembre de 1842 e inaugurada solemnemente el 17 de Septiembre de 1843 en el edificio de la antigua Universidad de San Felipe, declarada extinguida por Decreto Supremo de abril de 1839. Ese mismo año, 1843, el gobierno autorizó los fondos destinados a la construcción de un edificio para la Universidad de Chile y el Instituto Nacional, conforme a los planos del arquitecto e ingeniero francés Juan Herbage; se entregaba para ello los sitios que poseía el Fisco, inmediatos a la iglesia de San Diego.
En 1850 el Instituto Nacional fue trasladado al nuevo edificio levantado en los terrenos que actualmente ocupa. La Universidad de Chile funcionó temporalmente en nuevas salas contiguas al Instituto Nacional. El edificio actual de la Universidad es obra del Arquitecto francés Lucien Ambroise Hénault. La construcción se inicia en 1863, en los terrenos ocupados por las casas del ex-Colegio franciscano de San Diego de Alcalá, demolidas para ese efecto; es paralizada durante dos años como consecuencia de la guerra con España. En 1865, por ley de la República, se asignan fondos para la terminación de la obra a cargo entonces de Fermín Vivaceta; es entregada en 1872. Con los años, el edificio ha sufrido transformaciones que no han variado su estilo neoclásico francés.
El sitio que ocupa la Casa Central de la Universidad pertenecía antes de 1664 a doña María Viera, viuda del capitán Lorenzo Nuñez, quien, ese mismo año, donó los terrenos a los franciscanos. Esa Orden construyó en ellos el Colegio de San Diego de Alcalá que funcionó de 1678 a 1812.
Obra iniciada en 1863 y terminada en 1872. Monumento Nacional.
