Orihime vive sola en la ciudad Karakura. Antes tuvo un hermano mayor llamado Sora que falleció en un accidente de tránsito. Orihime y su hermano tuvieron unos padres que siempre discutían y los maltrataban, en el manga se menciona que la madre de Orihime era una prostituta y su padre un delicuente, motivo por el cual Sora ocultaba a Orihime y la cuidaba más como a una hija que a una hermana. Se desconoce si sus padres siguen con vida, por el momento Orihime vive gracias al apoyo de unos parientes.

Cuando Sora tenía 18 años y Orihime apenas 3 años, se escaparon de la casa. A partir de allí, Sora se convirtió literalmente en el padre de Orihime, cuidándola y manteniendo la casa también. Cumplidos los seis años, Orihime sufría burlas de sus compañeros por su cabello largo. Un día, Sora le regala a Orihime una pinzas para el cabello. Sin embargo, Orihime se queja diciendo que eran muy infantiles. Ésa misma noche, Sora es atropellado por un auto y finalmente muere en el hospìtal Karakura (aquí es donde conoce a Ichigo). Después de la muerte de Sora, Orihime conoce a Tatsuki, quien la protegió de las burlas. A partir de aquí, Orihime y Tatsuki se convitieron en amigas.